骨關節炎(osteoarthritis, OA)是中老年人常見的一種慢性進行性疾病。是由于關節軟骨退行性改變(退變)和 關節表面邊緣形成新骨的退行性病變，其病因、分子生物學、早期診斷和治療均存在問題，需要進一步研究。 

       骨關節炎動物模型無疑是研究人類骨關節炎病理機制和防治方法的良好工具。骨關節炎動物模型有的是自發的，也可通過關節制動、手術改變關節應力、破壞關節血液循環、關節內藥物注射、關節內植入軟骨碎片等方法建立。 

實驗方法 

       豚鼠自發已往研究報道證實，12月齡后的豚鼠在股骨內側髁中央可出現與人類骨關節炎相似的病理變 化，且病理變化隨年齡增長而逐漸加重；而外側髁無明顯變化。豚鼠骨關節炎病程發展過程緩慢，與臨床 上人類骨關節炎極為相似，且其軟骨基質病變程度與負荷呈正相關。 

       破壞關節穩定性 破壞關節穩定性是目前國外常采用的一種OA造模方法。關節穩定性是保持關節正常結構 和功能的一個重要因素。若關節不穩，必使關節各結構的動態平衡失調，從而使關節發生退行性改變。 

常用的造成關節不穩的手術方法主要包括： 

1、切斷內側副韌帶、切斷前、后交叉韌帶，切除內側半月板及切除髁、臏骨等。McDevitt等切除犬、兔 前交叉或前后交叉韌帶、切斷家兔前交叉韌帶和內側半月板造成關節失穩，手術后見關節滑膜增厚，軟骨 表面糜爛，細胞成簇排列，骨贅形成，關節軟骨中黏蛋白減少，酸性磷酸酶增加，蛋白、糖胺聚糖(GAG) 合成率增加，膠原纖維成分無變化，軟骨細胞合成的黏蛋白中含有更多的硫酸軟骨素。 

2、切斷雙后肢內側副韌帶及膝前內側筋膜擴張部，并在斷端處修剪去除約2mm，造成小鼠雙后肢外翻畸 形，術后2d放于拖箱內，每天趕其行走30m，2周后，光鏡見軟骨厚度變薄，電鏡軟骨細胞有明顯的外形 改變，表明軟骨細胞處失代償期；

3、造模4周，軟骨厚度顯著變薄，電鏡見軟骨細胞變形嚴重呈不規則狀，胞質內充滿脂滴、糖原顆粒及微 絲，細胞器外形模糊，細胞核深度凹陷變形，細胞旁出現嗜鋨性脂肪碎屑，基質內膠原纖維顯露明顯且較 正常為粗，結構松散紊亂；手術8周，病變與人4周相似，但程度加重。路氏等將切除韌帶與半月板結合， 成功地誘發膝關節骨關節炎，且認為該模型制作期限合理，病灶典型。術后3周就出現了骨關節炎的早期 改變，包括軟骨細胞排列紊亂，表層輕度糜爛，可見散在的軟骨細胞簇及局部潰瘍。 

4、術后6周出現了明顯的骨關節炎癥改變，6周X線顯示了關節間隙異常及脛骨上端變形。從而表明關節的 不穩定是造成關節軟骨破壞，形成骨關節炎的原因。將鼠或兔內側半月板切除30％～50％，同時，讓其自 由活動，成功地復制出OA模型，且認為這種造模方法對研究OA關節軟骨細胞凋亡是一種很好的動物模 型。而 Mansour等采用半月板部分切除和交叉韌帶切除術后造成動物OA模型進行研究發現，改變兔膝關 節動力裝置在實驗動物OA產生過程中并不是起關鍵的作用。

需確認的信息 

1.模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬） 

2.動物體重有無要求，年齡有無要求 

3.雌雄有無要求 

4.模型構建具體方案 

5. 取材要求（采血、取組織樣本）