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            慢性支氣管炎動物模型 呼吸系統模型

            基本原理

            慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性 非特異性炎性反應。慢性支氣管炎的病理特點是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或 伴有喘息反復發作,每次持續3個月以上,連續2年以上的慢性過程為特點,嚴重時可并發阻塞性肺氣腫, 甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多,病程初期一般癥狀比較輕微,發病季節以冬季較為多 見,至春季天氣轉暖后癥狀緩解;晚期一般表現為炎性反應較前加重,且癥狀不分季節、常年存在。 

            目前,慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質量的主要疾病之一,研究其治療及預后具有重要的意 義。慢性支氣管炎的發病與吸煙、感染、氣候因素(如寒冷)、理化因素(如,刺激性煙霧、粉塵、SO2等)、 過敏、呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經功能失調等內外界因素密切相關。 


            造模機制 

            對動物施加各種能誘發慢性支氣管炎的損傷性因素,進行長期的刺激,引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組 織的慢性炎癥。誘發慢性支氣管炎的方法主要有:化學藥物法(二氧化.硫、氯、氨.水、脂多糖、酶、腎上. 腺素能藥物、膽堿能藥物、促分泌素等)、細菌感染法(肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等)、被動吸煙法(生煙 葉、稻草煙、混合煙等)和復合方法(如細菌加煙霧、細菌加寒冷等)。這些方法可以單獨或復合

            使用。


             造模方法 

            1.化學藥物法 

            (1)使小鼠吸入含SO2(濃度為2%)的空氣,每日10秒,14~18天后小鼠即出現支氣管炎病變,27天后出現 重度支氣管炎病變,總觀察時間為97天。 

            (2)使小鼠吸入含Cl2(濃度為0.001~0.O04mg/L)的空氣,每日25~30分鐘,35天后小鼠可出現慢性支氣管 炎病變,總觀察時間為50天。 

            (3)用含氨.氣的空氣以每15~20分鐘重復刺激1次,每次2~3分鐘,刺激一天共8次,32天后可出現慢性支 氣管炎癥狀,總觀察時間為100天。 

            (4)氣管內注射脂多糖法:大鼠用1%戊巴bi妥鈉腹腔注射麻醉,仰臥位固定于操作臺,拉出舌體,暴露聲 門,快速將套管插入氣管,將脂多糖200μg/200μl注入氣管。飼養4周,制備大鼠慢性支氣管炎模型。 

            2.細菌感染法
            (1)使用雞胚液培育流感病毒,選取培育48小時的雞胚液,單位為1:320;流感桿菌為18~24小時的培養物,菌液濃度為7x100000000ml,小鼠在乙mi麻醉狀態下,將感染材料滴鼻(0.03ml/只),于3~6天出現氣管上皮輕度壞死,35天后表現為典型的慢性支氣管炎癥狀。
            (2)用流感桿菌917/ml,甲型鏈球菌6億/ml,卡他性資性菌9億/ml,肺炎雙球菌67/ml,以4:3:2:1混臺菌液在麻醉下對大鼠進行滴鼻0.1ml,每周1次,6周有形成慢性支氣管炎的趨勢,但程度很輕。
            (3)將豚鼠置干7~8℃環境中1小時,隔天1次,45天后改為每周2次,同時加細菌(8種)混合菌液滴品
            0.2ml,150天可形成可急性乃至得性支氣管炎病變

            3.被動吸煙法 

            (1)煙霧致大鼠慢性支氣管炎法:將大鼠置于27立方米煙室內,用混合煙150~200mg/立方米(200g鋸末、 15~20g煙葉、6~7g辣椒及1g硫黃混合,20~30分鐘內燒化,顆粒在0.5~1μm以上)吸入,每周6次,44 天即可形成慢性支氣管炎病變。 

            (2)用香煙1支半,在21L容器內燃化共10分鐘,換氣5分鐘后,再用1支香煙燒化,重熏10分鐘。將豚鼠置 于這種煙霧環境中,每天1次,每周6次,同時置于7~8℃環境中1小時,隔天1次,45天后改為每周2次, 28~35天可出現慢性支氣管炎病變,6周后病變保持并逐漸加重。 


            模型特點 

            吸入SO2所致的慢性支氣管炎動物模型具有如下特點: 

            ①小鼠出現刺激性咳嗽,體重不增,少數死亡。支氣管病理學改變:早期為急性炎癥改變,12天后出現淋 巴細胞、漿細胞浸潤,繼而支氣管周圍結締組織增生,27天后顯示重度慢性氣管炎病變。 

            ②大鼠氣管腔內黏液阻塞,氣管上皮壞死糜爛,杯狀細胞增生,氣管壁平滑肌增生,肺泡腔擴大,部分融 合形成肺大皰。運用這種方法也復制出穩定可靠的動物模型。也可觀察到氣道和肺組織毒蕈堿型受體(M受 體)的數量及功能無改變。 


            對于細菌感染所致的支氣管炎,感染后2天小鼠出現毛松、咳嗽、神萎、食欲缺乏等;3~6天出現氣管上 皮輕度壞死,杯狀細胞數目初期下降,10天后逐漸增加,35天后表現為典型的慢性支氣管炎癥狀,50天后 即恢復正常。

            氣管滴注脂多糖后21天,大鼠出現倦怠、毛發失去光澤,進食、飲水減少等表現,氣管與支氣管上皮脫 落,杯狀細胞增生,黏液腺增生肥大,氣管、支氣管壁見慢性炎癥細胞浸潤,管壁增厚,管腔充滿黏液及 大量以中性粒細胞為主的炎癥細胞,氣管平滑肌增生肥厚。

            對于煙霧致大鼠慢性支氣管炎而言,隨煙霧刺激時間的增加,大鼠氣管炎癥病損逐漸加重,至第7周形成 慢性支氣管炎典型變化。其氣管炎癥細胞的特點是:初期以巨噬細胞為主,隨后以淋巴細胞為主,中性粒 細胞僅在接觸煙霧的早期短時間內出現較高水平。 



            需確認的信息 

            1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

            2. 動物體重有無要求,年齡有無要求

            3. 雌雄有無要求

            4. 模型構建具體方案

            5. 取材要求(采血、取組織樣本) 

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