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            急性腎衰竭動物模型 泌尿系統模型

            急性腎功能衰竭動物模型 

            實驗方法 

            ①卡那霉素模型:實驗前大鼠禁水24h,然后按200mg/kg體重的劑量經肌肉注射卡那霉素,24h后采血測BUN、SCr。以 BIJN>600mg/L,SCr>15mg/L作為模型建立成功標志。 

            ②慶大霉素模型:每天肌內注射慶大霉素100mg/kg體重,連續7d,即可完成慶大霉素腎毒性急性腎功能衰竭模型。按實驗 預定時間作動物尿量及尿常規檢查,并采血作血BUN、SCr等的測定;同時取腎臟組織標本,經固定液固定后,作常規組織 切片,置光鏡下病理檢查。 

            模型特點 

            模型大鼠BUN、SCr及尿N-乙酰-β- D氨基葡萄糖苷酶含量隨給藥時間的延長而逐漸增高。用藥后第4日,模型動物尿中NAG 酶及溶菌酶的排泄明顯增多,血尿素氮開始升高,尿蛋白含量增多;第7日時血尿素氮、肌酐明顯升高。鏡下病理組織學觀 察顯示,腎小管刷狀緣微絨毛發生壞死脫落及融合,管腔中有細胞碎片,腎小管上皮細胞變性、壞死,腎間質中可見以淋巴 細胞為主的炎癥細胞浸潤。腎近曲小管上皮細胞的損傷可隨用藥時間而加重。 

            氯畫汞誘導腎功能衰竭模型 

            實驗方法 

            體重為2kg左右的成年新西蘭兔,將 HgCl2用生理鹽水新鮮配制成0.2%濃度的溶液,以5~15mg/kg體重的劑量經兔雙后肢 肌肉注射,連續2d。即可制備成急性腎功能衰竭(ARF)模型。本方法也可采用體重為200g左右的大鼠和體重為20g左右的小 鼠作為模型動物, HgCl2注射劑量相同。按實驗預定時間分別采血作血液生化測定,并取腎臟組織標本,經固定液固定后, 作常規組織切片,置光鏡下檢查。

            模型特點 

            模型動物注射HgCl2后第2日,其腎血流量下降,SCr水平急劇升高至176.8μmol/L以上,并持續多天;BUN水平在注射后第 3日可升高至5304~6188/μmol/L以上;24h肌肝清除率顯著降低;24h肌肝、尿素氮總排出量顯著減少。注射HgCl2后3~5d 內動物明顯少尿,以后緊接著多尿;尿中可出現蛋白質并有各類管型,以注射后3~5d最為明顯。肉眼病理檢查模型動物腎 臟明顯腫大,重量增加(腎指數增大),腎皮質缺血,髓質淤血。鏡下病理組織學觀察顯示,主要是腎近曲小管變性、壞死。 低劑量汞中毒時,僅表現腎近曲小管直部上皮細胞的壞死;當大劑量汞中毒時,則近曲小管其他節段也可發生壞死。本模型 復制方法簡單易行,病變較穩定。 


            蛇毒誘導腎功能衰竭模型 

            實驗方法 

            體重300g左右的雄性成年大鼠,經其靜脈按0.4mg/kg體重的劑量一次性注射蝮蛇毒素,即可制備成急性腎功能衰竭模型。 按實驗預定時間分別采血作血液生化測定,并取腎臟組織標本,經固定液固定后,作常規組織切片,置光鏡下檢查。 

            模型特點 

            靜注蛇毒液后,模型大鼠的尿量和GFR迅速下降,尿鈉排泄分數也顯著降低,48h后GFR仍低于注射前,但尿量略有增加。 鏡下病理組織學觀察顯示,腎遠曲小管及集合小管出現壞死,表現為小管上皮細胞脫落、胞核溶解和消失;腎小球毛細血管 襻節段性壞死、大量纖維素沉積及中性粒細胞浸潤。注射48h后,腎小球組織形態可恢復正常,但腎小管壞死仍清晰可見。 管腔內尚可見大量紅細胞管型。 


            阿霉素誘導腎功能衰竭模型 

            實驗方法 

            體重為200g左右成年大鼠,經大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次注射阿霉素(adriamycin, ADR)。分別于實驗預定時間收 集尿液測定,并采血作血生化指標測定。動物處死后,取腎臟標本置于固定液中固定,作常規組織切片,光鏡下觀察。并作 電鏡標本,行透射電鏡觀察。 

            模型特點 

            模型動物于注射后第7日可產生大量蛋白尿,第14日時蛋白尿更明顯,同時可出現大量腹水,并出現低蛋白血癥、高膽固醇 血癥。鏡下病理組織學觀察腎小管和腎小球均可發生輕微病理改變。電鏡下超微結構顯示,毛細血管內皮細胞及足細胞腫 脹,足突融合變平。 


            氟.化.鈉誘導腎功能衰竭模型 

            實驗方法 

            體重約為200g左右成年大鼠,經口按135mg/kg體重的劑量一次性灌服氟.化.鈉,即可制備出ARF模型。觀察氟.化.鈉誘導的 急性腎中毒情況,并作相關尿液生化指標測定。 

            模型特點 

            可明顯觀察到氟.化.鈉誘導的大鼠急性腎中毒情況,隨觀察時間延長,模型動物的尿量明顯增加,尿中氟化物、a-谷胱甘肽S-轉移酶(a-GST)、N-乙酰-β- D-葡萄糖(NAG)及肌酸酐濃縮物含量均發生變化。 


            順鉑誘導腎功能衰竭模型 

            實驗方法 

            體重約為200g左右成年大鼠,經大鼠尾靜脈按6mg/kg體重的劑量一次性注射順鉑,或將順鉑10mg/kg體重溶于1ml生理鹽水 中單次腹腔注射。注射后分別于預定時間經尾靜脈采血作血SCr、BUN測定,于注射后第6、10日麻醉處死動物,取其腎臟 標本置于10%中性甲醛液中固定,經石蠟包埋后,作常規組織切片,切片行HE染色,光鏡下病理學觀察。 

            模型特點 

            注射后模型大鼠血SCr、BUN顯著升高,鏡下腎組織病理學觀察腎臟髓質外側大部分腎小管壞死,小管上皮細胞壞死、脫 落,細胞核固縮、溶解、消失,小管管腔擴張,腔內有脫落碎屑。注射后第6、10日腎組織病理改變基本相似。

             


            需確認的信息 

            1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

            2. 動物體重有無要求,年齡有無要求

            3. 雌雄有無要求

            4. 模型構建具體方案

            5. 取材要求(采血、取組織樣本) 

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