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            胃癌動物模型

            造模機制

            常用甲基-硝基-亞硝.基.胍(N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG為多環碳氫化合物,有強烈的致癌作用,還能使組織產生氧化氮而加重細胞惡性轉化。MC是強烈的直接致癌劑,不依賴于酶的代謝作用,直接作用于胃腸道黏膜,尤其口服對胃有較高的致癌特性。



            實驗方法 

            1.MNNG誘發大鼠胃腺癌

            選用Wistar雄性大鼠,體重100g,自由飲水,加入0.01%的MNNG(100μg/ml),隔日一次,實驗 過程不再給予其他飲水。此外,還可用甲基亞硝.基.醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重,每周5次飲用,520天后全部 大鼠均發生了胃腺癌。 

            2.MNNG誘發小鼠胃腺癌

            選用昆明小鼠,體重18~22g,以500μg/ml MNNG溶液灌喂小鼠,3次/周,0.4ml/次,12個月后增至0.6ml。 

            3.MC誘發大鼠胃腺癌

            選用Wistar大鼠,體重120~200g,無菌手術后,在腺胃黏膜面穿掛含 MC的線結,含MC的線結是 用普通細線在一端打結后,將一束線結置于盛有MC小玻璃試管內,在乙醇燈上微微加熱,使MC液化滲入線結,MC濃度為 50~100mg,每條線結合有MC約5mg,無菌條件下打開腹腔,在腺胃前壁做長為2~3mm的切口,縫針自切口進入胃腔, 然后從幽門小彎側黏膜向肌層和漿膜穿出并打結固定,術后禁食半天。 

            4.MC誘發小鼠胃癌

            取20g左右小鼠,無菌手術下,在腺胃黏膜面穿掛含MC線結。含MC的線結是用普通細線,在一端打 結后,將線結置于盛有MC小玻璃試管內,在乙醇燈上微微加溫,使MC液化滲入線結。MC濃度為0.05~0.1g 20-甲基膽蒽 內浸入10~20根線。手術埋線后4~8個月可誘發成功胃癌。用不對稱亞硝胺,劑量為0.25ml/kg體重,3個月后全部動物發生前胃乳頭狀癌,7~8個月后有85%~100%發生前胃癌。昆明種最敏感,A系次之,615系小鼠敏感性最差。 

            模型特點 

            MNNG誘發大鼠胃癌的發生率為80%左右,以高分化腺癌為主,可發生肝和肩部淋巴結轉移。MNNG誘發小鼠胃腺癌誘發 率為23%,以高分化腺癌為主,可能同時誘發前胃癌和十二指腸腫瘤。MC可使全部動物3個月后發生前胃乳頭狀癌,7~8 個月發生胃腺癌,致癌率為85%~100%。 

            MC ,MNNG誘導,周期非常長約1年或更長,所以一般使用裸鼠接種。 

            需確認的信息 

            1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

            2. 動物體重有無要求,年齡有無要求

            3. 雌雄有無要求

            4. 模型構建具體方案

            5. 取材要求(采血、取組織樣本) 

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