誘發性腫瘤動物模型制作方法相對簡單，重復性好，可以在較短時間內大量復制，而且基本模擬癌變的過程，因此，在實驗中應用較廣。但是，由于誘發性腫瘤實驗因存在環保問題而需防護設施，實驗條件要求較高。 

造模機制 

AOM法

       AOM是DMH在肝臟的代謝產物，作用過程與DMH相似，它通過DNA烷化，促進堿基的錯誤配對而致癌。這兩種化學致癌物都可以誘發降結腸腫瘤，組織學表現類似人類散發性結腸癌。由于AOM相比DMH具有致癌作用穩定、高效的特點，現正被越來越多的研究者采用。 

AOM聯合DSS法

       DSS是人工合成的一種硫酸多糖，將DSS溶解于水給敏感種系的小鼠或大鼠飲用，可引起以血便、潰瘍和粒細胞浸潤為特征的結腸炎癥，其病理改變接近人類潰瘍性結腸炎。DSS腸炎的發生可能與其影響DNA合成、抑制上皮細胞 增生、破壞腸黏膜屏障、巨噬細胞功能障礙及腸道菌群失調等有關。研究發現，DSS所導致的炎癥以Th1/Th2細胞功能失調為特征，造成急性腸炎，經過多個循環喂養動物也可產生慢性腸炎，并伴有一定的腸癌發生率。加之AOM自身對腸道的影響，兩者聯合可以誘發穩定的炎癥性腸癌。 

實驗方法 

AOM法

       生理鹽水配制成濃度為1.25g/L溶液，選用6周齡雌性ICR小鼠，10mg/kg體重每周一次，腹腔注射，連續應用4周，觀察時間選擇實驗第36周，以腫瘤發生為觀察終點。 

AOM/DSS法 

       選用雌性ICR、C57BL/6J或Balb/e小鼠均可。通常選用相對分子質量為40 000的DSS。第1天小鼠腹腔注射 7.5～12.5ms/ kg AOM，1周后飼喂(1％～3％)DSS1周，之后改為正常飲水14天為一個循環，共循環3次，稱之為“四步法”。 “兩步法”與前者的區別在于將3次循環的 DSS處理以后不做特殊處理縮短為單次循環，共兩步完成。

模型特點 

AOM法 

①連續4周腹腔注射氧化偶氮甲烷10mg/kg為最佳的給藥劑量，此最佳劑量與動物的飼養環境無關，劑量過高會導致動物死 亡率升高。劑量過低會導致癌癥程度較輕，不同的致癌劑最佳劑量取決于實驗動物遺傳背景和給藥方式。 

②每周腹腔注射氧化偶氮甲烷10mg/kg，連續4周，在第24周發生結腸癌的概率為100％。 

③不同遺傳背景小鼠對AOM的敏感程度不同，敏感性由強到弱的順序為：BALB/C小鼠與ICR小鼠有相同的作用，對氧化偶氮甲烷最敏感，C57BL/6N小鼠其次。 

④AOM誘導小鼠大腸癌的發生是一個長期的多階段的過程，與人類大腸癌發生過程中細胞動力學病理組織學和分子特征方面的變化特點非常相似。 

AOM/DSS法 

采用腹腔注射AOM(10mg/ kg)和飼喂2％DSS飲水處理雄性ICR小鼠后，可觀察到炎癥導致腫瘤形成不同時期的病理學改 變。第3周有2/5的小鼠出現結腸管狀腺瘤，第4周有2/5小鼠發生腺癌。此后，隨著時間推移，腫瘤發生率逐漸增加，第6周 100％小鼠發生腺癌。所有時間點都可觀察到結腸不典型性增生。AOM/DSS模型通過結腸黏膜的炎癥和不典型性增生使腸 黏膜受損，促進腫瘤產生，伴有K-Ras和β-catenin基因突變、錯配修復基因缺失和微衛星不穩定性改變。 

需確認的信息 

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

收費標準/服務周期/提供結果： 

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