據統計,90%以上的癌癥患者死亡的原因在于腫瘤轉移及其并發癥,而非原發腫瘤。腫瘤轉移無疑成為腫瘤研究的重要方向,因此,選擇可以模擬腫瘤轉移過程的動物模型至關重要。
一般根據腫瘤細胞接種方式,主要分為以下幾種轉移模型:
1. 尾靜脈注射
腫瘤細胞經尾靜脈注射后,先通過肺部的毛細血管網進入動脈血液循環系統,可造成全身多發轉移灶。但是由于腫瘤細胞較為粘稠易聚團,一般會被困在小鼠肺部微血管,主要形成肺轉移,可能后期會造成遠端器官的轉移。主要用于建立腫瘤 轉移(血行通路)模型或血癌模型或者腫瘤肺轉移。
2. 左心室注射
腫瘤細胞經過左心室注射進入小鼠體循環,細胞經過粘附,降解及遷移等過程,最終造成不同器官的轉移,可以很好的模擬腫瘤的血道轉移過程。一般多造成骨、腦等部位轉移。
3. 原位注射
將腫瘤細胞移植于小鼠相應器官,如人乳腺癌細胞移植到裸鼠乳房墊上,人的肝癌移植到裸鼠肝葉上。該模型可模擬轉移的全過程,包括最初侵襲組織,穿入血管和形成轉移灶等步驟,更加接近人類腫瘤轉移的過程。因此原位模型廣泛用于抑制腫瘤轉移和生長的藥物篩選。
4. 腹腔注射
將腫瘤細胞注射到小鼠腹腔,操作簡單,可出現一定比例的浸潤、轉移和腹水。主要是觀察腫瘤細胞在腹腔內的轉移情況,但是腹腔血液循環相對較少,不利于腫瘤轉移的發生,適合某些腫瘤轉移過程,如卵巢癌。
5. 其他注射方式
除了上面常見的幾種轉移模型,還有用到的如:爪墊皮下移植(因爪墊皮下有豐富的淋巴管,可研究淋巴道轉移);腎包膜(腎包膜血管豐富,可立即供給移植腫瘤充分的氧及營養);脾臟注射(可造成肝轉移模型)等。
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